Clevidipino

El clevidipino es un agente intravenoso de inicio rápido, utilizado principalmente cuando se precisa de una reducción rápida de la presión arterial, mediado mediante el bloqueo de los canales del calcio.

¿Qué es el clevidipino?

El clevidipino es un bloqueador de los canales de calcio de dihidropiridina IV de tercera generación con alto grado de selectividad vascular y un inicio y compensación del efecto reductor de la presión arterial ultrarrápidos. Se trata de un fármaco similar a la felodipina en su estructura, pero su acción se acerca más a la nicardipina. 

El clevidipino no tiene efectos sobre el tono vascular venoso y su capacidad para modificar la poscarga evita que afecte a otros parámetros hemodinámicos, incluida la presión de llenado del ventrículo izquierdo y la presión de enclavamiento capilar pulmonar.

La administración de clevidipino produce una reducción del 4-5% en la presión arterial sistólica (TAS) en un plazo de 2-4 minutos tras iniciar una perfusión de 0,4 μg/kg/min (aproximadamente 2-4 ml/h ).

Farmacocinética y farmacodinámica

Las características farmacocinéticas y farmacodinámicas del clevidipino que se describen a continuación garantizan un inicio rápido del efecto antihipertensivo (equilibrio estable 2-4 min) y una duración ultracorta, debido a una fase de eliminación rápida (vida media de aproximadamente 1 minuto). Esto permite alcanzar y mantener el rango de PAS deseado de forma rápida, modificarlo según el estado hemodinámico y la necesidad del procedimiento quirúrgico, y también detener el efecto rápidamente tras la suspensión de la perfusión, a fin de facilitar la transición aun antihipertensivo oral.

Se trata de un fármaco que se distribuye y metaboliza rápidamente, presenta un patrón multifásico, con una fase inicial de aproximadamente 1 minuto que representa el 85-90% de la eliminación del clevidipino. Tiene una vida media muy corta, aproximadamente de 15 min. Con respecto a su eliminación, el aclaramiento del metabolito principal es de 0,03 L/h/kg y la semivida terminal es de aproximadamente 9 horas.

Características farmacocinéticas y farmacodinámicas del clevidipino:

• Vasodilatación arteriolar selectiva.
• Disminuye la resistencia vascular periférica = Disminuye la postcarga sin afectar la precarga.
• Mínimo (nulo) efecto sobre la FC y contractilidad miocárdica.
• Estado de equilibrio del nivel en plasma aproximadamente 2-4 min.
• Tiempo de vida media aproximado 1 minuto (independiente de la dosis y duración de la infusión).
• Efecto antihipertensivo dosis-dependiente y predecible.
• Metabolismo por hidrólisis simple (esterasas plasmáticas y tisulares) independiente función renal/hepática; riesgo prácticamente nulo de interacción con fármacos que se metabolizan por la vía de citocromos.
• No requiere ajuste de dosis según peso, función renal o hepática.

Indicaciones

De los pacientes sometidos a cirugía mayor no cardíaca, hasta un 25% tienen hipertensión perioperatoria y, en el caso de cirugía cardíaca, esta cifra aumenta hasta el 80%.

Además, el control de la PA puede considerarse en los siguientes escenarios:

Intraoperatorios

• Cirugía vascular periférica.
• Exéresis tumoraciones intracraneales.
• Endarterectomía carotídea.
• Cirugía de reparación aórtica.
• Cirugía del raquis.
• Tratamiento quirúrgico de feocromocitoma.
• Neurorradiología intervencionista: aneurisma intracraneal, hemorragia subaracnoidea y malformaciones vasculares.

En pacientes que precisan una reducción rápida de la presión arterial, no obstante, no es el único uso del fármaco:

• Hipertensión.
• Preeclampsia / eclampsia.
• Enfermedad cardiovascular.
• Insuficiencia cardíaca congestiva hipertensiva.
• Enfermedad renal hipertensiva.
• Retinopatía hipertensiva.
• Encefalopatía hipertensiva.

No hay estudios que mejoren al nimodipino en la prevención del vasoespasmo tras hemorragia subaracnoidea, habiendo solamente estudios que se comparen con nimodipino para control de HTA.

En niños y durante el embarazo, no se dispone de suficientes datos y estudios que establezcan la seguridad y eficacia, por lo que no debe utilizar a no ser que sea estrictamente necesario. Tampoco se cuenta con estudios que aseguren que el clevidipino no se excreta en la leche materna, por lo que en caso de pensar en el clevidipino como opción terapéutica se debería decidir si es necesario continuar/interrumpir la lactancia o continuar/interrumpir el tratamiento con clevidipino tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Contraindicaciones

El clevidipino está contraindicado en casos de hipersensibilidad a este fármaco o cualquier componente de la formulación , así como si el paciente presenta las siguientes patologías:

• Hipercolesterolemia-hipertrigliceridemia (especialmente con antecedentes de pancreatitis).
• Trastornos de metabolización de grasas.
• Estenosis severa de la válvula aórtica
• Nefrosis lipoidea.
• Alergia al huevo o a soja.

Efectos secundarios

Se describen los efectos adversos más frecuentes, producidos en ≥ 1/100, <1/10 de los pacientes tratados con clevidipino:

• Fibrilación auricular.
• Taquicardia sinusal.
• Hipotensión.
• Edema, dolor torácico.
• Sofocos, sensación de calor y poliuria.

Práctica clínica

El clevidipino es un bloqueador de los canales de calcio que se administra por vía intravenosa.

Se trata de un fármaco que se distribuye y metaboliza rápidamente, presenta un patrón multifásico, con una fase inicial de aproximadamente 1 minuto que representa el 85-90% de la eliminación del clevidipino. Tiene una vida media muy corta, aproximadamente de 15 min. Con respecto a su eliminación, el aclaramiento del metabolito principal es de 0,03 L/h/kg y la semivida terminal es de aproximadamente 9 horas.

Dosificación

Al igual que con cualquier fármaco, la dosis deberá ajustarse en base a las necesidades del paciente.

• Dosis inicial: perfusión intravenosa de clevidipino a 4 ml/h (2 mg/h); la cual se puede duplicar cada 90 segundos. Se debe ajustar la dosis hasta conseguir el objetivo terapéutico.
• Dosis de mantenimiento: la mayor parte de los pacientes alcanza la respuesta terapéutica deseada con dosis de 8 – 12 ml/h (4-6 mg/h).

Dosis máxima: la dosis máxima recomendada es de 64 ml/h (32 mg/h). No obstante, habitualmente el tratamiento consiste en una dosis de 32 ml/h (16 mg/h) o inferior. Se recomienda no administrar más de 1000 ml de clevidipino cada 24 horas debido a la carga de lípidos asociada.

Transición a un antihipertensivo oral: La suspensión del tratamiento de clevidipino debe ser progresiva, a la vez que se establece una terapia oral adecuada. En esta transición se deberán tener en cuenta aspectos como el lapso de tiempo hasta que el antihipertensivo oral surta efecto.

La suspensión de clevidipino produce una reducción de los efectos en un plazo de 5 a 15 minutos, por ello debe continuarse la monitorización de la presión arterial hasta que se alcancen valores objetivos en la terapia oral.

Una de las grandes ventajas que presenta clevidipino, es que se presenta sin necesidad de mezclar, reconstituirse, etc. Además, tiene una gran ventaja al poder administrarse por vía periférica, y es fácilmente manipulable por el personal de enfermería. Así, la curva de aprendizaje es muy corta, y los niveles de seguridad son excelentes.

Interacción entre fármacos

El clevidipino interacciona con diferentes fármacos, entre los que se incluyen:

• Succinato de metoprolol ER (metoprolol).
• Paracetamol (acetaminofén).
• Phenergan (prometazina).
• Prolia (denosumab).
• Rocaltrol (calcitriol).
• Symbicort (budesonida / formoterol).
• Clorhidrato de tramadol ER (tramadol).
• Ventolin (albuterol).

Es importante tener en cuenta todos los fármacos y soluciones que pueden interaccionar con la clevidipino, con el fin de evitar efectos no deseados. No obstante, existen recomendaciones para minimizar o evitar estas interacciones como es reservar una vía exclusiva para la administración de clevedipino.

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